回顾2022 | 放射性药物领域大事件盘点

时序更替，华章日新。年终岁末，宜总结回顾。让我们一起盘点放射性药物领域2022年国内外发生的重大事件有哪些？

重要法规发布

纲领性指导原则的发布，标志着我国放射性治疗药物研发进入了快速发展阶段

1、CDE推出纲领性指导原则，指导放射性药品研发

2022年6月28日，CDE发出关于公开征求《放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知^[1]。时隔近两年，继2020年10月《放射性体内诊断药物临床评价技术指导原则》的实施，CDE再次推出纲领性指导原则。

CDE结合了国内外放射性治疗药物研发经验，借鉴国际相关技术要求制定的。此次征求意见稿，明确了很多技术标准。例如，明确了α粒子的放射性治疗药物可以使用替代显像剂（如111In或89Zr）；明确了放射性治疗药物的安全性特征需考虑急性毒性和迟发性毒性两方面；也明确了当临床研究中包括不同的研究中心时，数据采集和分析方法应统一或集中处理等细节。

2、NMPA推出审评管理意见，鼓励放射性药品研发申报

2022年9月30日，国家药品监督管理局发出《关于改革完善放射性药品审评审批管理的意见（征求意见稿）》^[2]。此次征求意见稿，鼓励以临床价值为导向的放射性药品创新，对放射性药品注册申请给予优先审评审批。将临床急需的境外已上市、境内未上市放射性药品纳入鼓励仿制药品目录，引导企业研发。审评环节设立放射性药品专门通道，给予单独审评序列。对放射性药品的沟通交流申请，予以优先处理。明确符合放药特点的仿制药参比制剂发布要求和审评技术要求。

重磅产品获批

诺华Pluvicto的获批，提振了靶向放射性配体疗法的信心

2022年3月，诺华的放射型治疗药物Pluvicto^TM（曾用名177Lu-PSMA-617）喜获FDA批准，用于前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

Pluvicto是个划时代的产品，这是首款FDA批准用于治疗mCRPC的靶向放射性配体疗法。诺华站在靶向生长抑素受体SSTR的治疗神经内分泌瘤177Lu-DOTATATE的肩膀上，在mCRPC这个更大的适应症领域真正展现出放射性偶联药物治疗的独特价值，给寒冷的资本市场带来了新的一针强心剂，也让业界看到了放射性配体疗法在实体瘤上面展现出的强大潜力。

合作与交易动态

近年来放射性药物研发成热门赛道，不断涌现合作与交易

2022年放射性药物领域交易频繁，无论是跨国制药巨头，还是国内药企，都在通过并购、合作或授权引进方式争相切入赛道，针对成熟靶点或新靶点纷纷布局，其中年尾的两则消息更是引起了众多关注： 

1、Clovis公司出售FAP-2286权益给诺华，总价达6.8亿美元

2022年12月，曾经的独角兽 Clovis 公司启动破产保护程序，并且与诺华签订转让协议，以获得临床候选纤维细胞激活蛋白（FAP）靶向治疗候选药物FAP-2286的所有权益。诺华将支付5000万美元首付款，未来诺华还将额外支付3.3375亿美元开发和监管里程碑款，以及2.97亿美元的未来销售里程碑款，总价达6.8亿美元。

在放射性药物治疗领域，继SSTR和PSMA靶点之后，诺华第3个靶点对准了FAP。FAP靶点是针对多种恶性肿瘤的重要诊疗靶点。此前诺华就从SOFIE公司拿下小分子FAPI-46和FAPI-74的治疗的全球独家权益。此次拿下肽靶向放射性核素治疗潜在新药FAP-2286，包含68Ga-FAP-2286/177Lu-FAP-2286（诊断和治疗）的权益。虽然FAP治疗性药物目前仍处于研究阶段，从此次交易来看，显然诺华是持续看好并加注FAP靶点的诊疗一体化应用。

2、Lantheus和POINT就两款晚期治疗候选药物，达成战略合作

2022年11月，美国Lantheus和POINT就两款处于临床研究阶段的放射性治疗候选药物（PNT2002和PNT2003）的商业化达成战略合作和独家许可协议。根据协议，Lantheus将向POINT支付总计2.6亿美元的预付款，最高额外支付约18亿美元的里程碑付款，及销售特许权使用费。PNT2002是PSMA靶点，PNT2003是SSTR靶向，目前这两款产品正处于临床试验阶段，总交易金额超过20亿美元，赛道火热程度也让人惊叹。前有诺华、拜耳等跨国药企，新兴玩家想参与进来，成熟靶点需要快速整合资源才能立足，或另辟蹊径，开发新靶点和新分子。

核素供应动态

α核素成为热点，企业纷纷签订锕-225供应协议，抢占核素资源

在放射性同位素获取方面，大部分放射性核素的来源是核反应堆辐照生产，小部分来源是利用医用回旋加速器以及各类发生器。目前全球现有辐照装置及加工设施基本都集中在国外。对于制药企业来说，如何获取稳定的核素供应是急需解决的问题。2022年，镥-177仍是主力，但锕-225热度上升，企业纷纷签订锕-225供应协议，抢占供应资源以优先获得生产供应权。

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国际学术前沿

作为全球的几大核医学盛会，今年6月在美国举行的核医学与分子影像学会年会（SNMMI）和10月在西班牙的举行欧洲核医学协会年会（EANM）为代表，每年均会吸引了众多来自世界各地的行业专家参加，共同探讨分子影像领域的最新研究成果。在肿瘤治疗方面，PSMA、SSTR和FAP靶点是近几年的热门话题，各国的核医学专家们围绕着这几个靶点，发表了很多有价值的文章。同样被高度关注的，还有许多用于治疗的新靶点的新型放射性药物，包括仍未被满足临床需求的新方案和新应用。

国内转化合作

在放射性药物发展的途中，国内也逐渐涌现出行业的深耕者和不少创新核药研发企业。我们也看到，今年有2个企业和医院的项目成功进行了专利技术转让。企业和医院的合作，以专利为突破口，成果从临床上来，最终将回到临床去，一方面促进科研成果更快进行商业化验证，一方面也能指导企业进行研发的优化，旨在双赢。

展望2023

回顾2022，2022年注定是不平凡的，展望2023，2023年让我们充满希望。我们回忆过去，更放眼未来。我们有理由相信，随着各项政策的逐步有序开放，放射性药物领域终会像肿瘤免疫治疗、小分子靶向药等热门领域一样变得活跃而蓬勃创新，从而造福国内外癌症患者。

参考文献

[1]CDE，《放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知，https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/c570ef5e3c407b765d0d86c61128814b

[2]NMPA，《关于改革完善放射性药品审评审批管理的意见（征求意见稿）》意见，https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/ypqxgg/ggzhqyj/20220930200823164.html